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注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

  • 英文名稱:

    Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection

  • 批準(zhǔn)文號(hào):

    國(guó)藥準(zhǔn)字H20083229

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    2.25g(含C23H27N5O7S 2.0g與C10H12N4O5S 0.25g)

  • 生產(chǎn)地址:

    山東省濟(jì)寧高新區(qū)德源路88號(hào)

  • 批準(zhǔn)日期:

    2018-04-03

  • 藥品本位碼:

    86904129001521

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)?!?/span>

    非醫(yī)保

    【外用藥】

    【有效期】

    24個(gè)月

    【國(guó)家/地區(qū)】

    國(guó)產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦慎用。少量哌拉西林可自母乳中排泄,使嬰兒致敏,出現(xiàn)腹瀉、念珠菌感染和皮疹,故哺乳期婦女應(yīng)用本品應(yīng)暫停哺乳。

    【兒童用藥】

    12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。

    【老人用藥】

    老年患者腎功能減退,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    因細(xì)菌感染而致的炎癥患者。

    【不適宜人群】

    因細(xì)菌感染而致的炎癥患者。

    【藥物相互作用】

    1.本品與慶大霉素聯(lián)合對(duì)糞腸球菌無(wú)協(xié)同作用。和某些頭孢菌素聯(lián)合也可對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌和變形桿菌屬的某些敏感菌株發(fā)生協(xié)同作用。
    2.體外試驗(yàn)中,本品與氨基糖苷類藥物合用,可以滅活氨基糖苷類藥物。當(dāng)本品與妥布霉素合用時(shí),由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活,使妥布霉素的藥時(shí)曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%、32%和38%。嚴(yán)重腎功能不全患者如血液透析患者,聯(lián)合應(yīng)用妥布霉素與哌拉西林時(shí),前者的藥代動(dòng)力學(xué)將發(fā)生變化。
    3.本品與丙磺舒合用,可以使哌拉西林半衰期延長(zhǎng)21%,他唑巴坦半衰期延長(zhǎng)71%。
    4.哌拉西林和羧芐西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一樣,與能產(chǎn)生低凝血酶原癥、血小板減少癥、胃腸道潰瘍癥或出血的藥物合用時(shí),將有可能增加凝血機(jī)制障礙和出血的危險(xiǎn)。如抗凝血藥:肝素、香豆素、茚滿二酮;非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水楊酸制劑、其他血小板聚集抑制劑或磺吡酮。
    5.本品不能與其他藥物在注射器或輸液瓶中混合。與其他抗生素同用時(shí),必須分開給藥。不得與含碳酸氫鈉的溶液混合,不得加入血液制品。

    【藥物過(guò)量】

    同使用其他青霉素類藥物一樣,如果通過(guò)靜脈途徑給藥,而用量超過(guò)推薦劑量,病人可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或抽搐的表現(xiàn)。

    【藥物毒理】

    1.哌拉西林為半合成青霉素類抗生素,他唑巴坦為β內(nèi)酰胺酶抑制藥。
    2.該品對(duì)哌拉西林敏感的細(xì)菌和產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐哌拉西林的下列細(xì)菌有抗菌作用:革蘭陰性菌:大多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:大腸埃希菌、克雷伯菌屬(催產(chǎn)克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、多殺巴桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。
    3.染色體介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:弗勞地枸櫞酸茵、產(chǎn)異枸櫞酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬(粘質(zhì)沙雷菌、液壓沙雷菌)、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬(洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌)、不動(dòng)桿菌屬。革蘭陽(yáng)性菌:產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、生膿鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌)、腸球菌屬(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。厭氧菌:產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌:擬桿菌屬(二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、口腔擬桿菌)、脆弱擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌)、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬(難辨梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌)、韋榮球菌屬、放線菌屬。

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    1.該品靜脈滴注后,血漿中哌拉西林和他唑巴坦?jié)舛群芸爝_(dá)到峰值。滴注30分鐘后,血漿哌拉西林濃度與給予同劑量哌拉西林的血漿濃度相等,靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林鈉他唑巴坦鈉30分鐘時(shí),血漿哌拉西林峰濃度(Cmax)分別為134、242和298mg/L,他唑巴坦峰濃度(Cmax)分別為15、24、24mg/L。
    2.健康受試者接受單劑量或多劑量哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后,哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2()范圍為0.7至1.2小時(shí),不受劑量和給藥時(shí)間的影響。
    3.哌拉西林在體內(nèi)被代謝成微小的具有生物活性的去乙基代謝物,他唑巴坦則被代謝成無(wú)藥理及抗菌活性的產(chǎn)物,哌拉西林與他唑巴坦均由腎臟排泄。68%哌拉西林迅速以原形自尿中排出;他唑巴坦及其代謝物主要經(jīng)由腎臟排泄,其中80%為原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通過(guò)膽汁分泌。約30%哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白結(jié)合,其結(jié)合率不受其他化合物的影響;血漿蛋白與他唑巴坦代謝物的結(jié)合可忽略不計(jì)。
    哌拉西林與他唑巴坦廣泛分布于組織及體液中,包括胃腸道粘膜、膽囊、肺、女性生殖器官(子宮、卵巢、輸卵管)、體液、膽汁。組織中藥物濃度約為血漿濃度的50%~100%。與其他青霉素類藥物一樣,腦膜非炎性病變時(shí),腦脊液中哌拉西林、他唑巴坦?jié)舛群艿汀?br/> 4.腎功能損害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期隨著肌酐清除率的下降而延長(zhǎng)。當(dāng)肌酐清除率低于20ml/分鐘時(shí),哌拉西林的血消除半衰期為正常人的2倍,而他唑巴坦的血消除半衰期為正常人的4倍。血液透析可去除30%~40%的哌拉西林他唑巴坦,另外5%的他唑巴坦以代謝物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦,高達(dá)16%的他唑巴坦以代謝物形式去除。與正常人相比,肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分別延長(zhǎng)25%和18%,但無(wú)需調(diào)整劑量。

  • 1.由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發(fā)穿孔或膿腫)和腹膜炎。
    2.由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染,包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。
    3.由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病。
    4.由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)。
    5.由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎(醫(yī)院內(nèi)肺炎)。
    6.治療敏感細(xì)菌所致的全身和(或)局部細(xì)菌感染。

  • 1.本品常見(jiàn)不良反應(yīng)
    (1)皮膚反應(yīng):皮疹、瘙癢等。
    (2)消化道反應(yīng):如腹瀉、惡心、嘔吐等。
    (3)過(guò)敏反應(yīng)。
    (4)局部反應(yīng):如注射局部刺激反應(yīng)、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。
    (5)其他反應(yīng):如血小板減少、胰腺炎、發(fā)熱、發(fā)熱伴嗜酸粒細(xì)胞增多、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等;這些反應(yīng)發(fā)生在本品與氨基糖苷類藥物聯(lián)合治療時(shí)。2.此外,本品尚可見(jiàn)下列不良反應(yīng)。
    (1)腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛、消化不良等。
    (2)斑丘疹、皰疹、蕁麻疹、濕疹等。
    (3)煩躁、頭暈、焦慮等。
    (4)其他反應(yīng):如鼻炎、呼吸困難等。

  • 闌尾炎,腹膜炎,蜂窩織炎,皮膚膿腫,缺血性或糖尿病性足部感染,產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎,盆腔炎,闌尾炎

  • 禁用于對(duì)任何β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青霉素類和頭孢菌素類)或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑過(guò)敏的患者。

  • 1.特別警告。在開始哌拉西林/他唑巴坦治療之前,應(yīng)該仔細(xì)詢問(wèn)既往對(duì)青霉素﹑頭孢菌素和其他過(guò)敏原引起的過(guò)敏反應(yīng)史。已有報(bào)道稱,接受青霉素類(包括哌拉西林/他唑巴坦)治療者可發(fā)生嚴(yán)重﹑偶可致死的過(guò)敏(過(guò)敏性/過(guò)敏性樣[包括休克])反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏的患者。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需要中止抗生素治療,并可能需要應(yīng)用腎上腺素及采取其他緊急措施,如:給予吸氧﹑靜脈用皮質(zhì)類固醇激素﹑氣道處理(包括氣管插管)等治療。幾乎所有抗菌藥物,包括哌拉西林/他唑巴坦,都有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。任何抗生素誘導(dǎo)的偽膜性腸炎可能表現(xiàn)為輕度至危及生命的嚴(yán)重﹑持續(xù)性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此,使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應(yīng)當(dāng)注意考慮這一診斷??咕幬镏委煾淖兞私Y(jié)腸的正常菌群,可能使梭菌過(guò)度生長(zhǎng)。研究表明艱難梭菌產(chǎn)生的一種毒素是引起“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”的主要原因之一。偽膜性結(jié)腸炎被確診后,應(yīng)當(dāng)開始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可,中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡,補(bǔ)充蛋白質(zhì),使用臨床上對(duì)艱難梭菌結(jié)腸炎有效的抗菌藥物治療。
    2.使用β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括哌拉西林)治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)(如凝血時(shí)間﹑血小板聚集和凝血酶原時(shí)間)異常有關(guān),并多見(jiàn)于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn),應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療(注射用哌拉西林/他唑巴坦),并采取相應(yīng)的治療措施。不能忘記在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)耐藥菌株,引起二重感染。如果出現(xiàn)這種情況,應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。和其他青霉素類一樣,如果本品靜脈給藥劑量超過(guò)推薦劑量,患者可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或痙攣(特別是有腎功能衰竭的患者)。本品每克哌拉西林總共包含64mg(2.79mEq)的鈉,可引起患者鈉總攝入量的增加。當(dāng)需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。鉀儲(chǔ)備低者或合并應(yīng)用可降低血鉀水平的藥物(用細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療)的患者可發(fā)生低鉀血癥,因此,建議此類患者定期測(cè)定血電解質(zhì)水平。和其他半合成青霉素類一樣,哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者(血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD]),應(yīng)當(dāng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整靜脈給藥劑量。(見(jiàn)【用法用量】)。在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或預(yù)防用藥的指征下,處方哌拉西林和他唑巴坦可能不會(huì)使患者受益并增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本品治療過(guò)程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少,尤其是療程延長(zhǎng)者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。腎功能損害患者用藥。腎功能損害或血液透析患者中,靜脈內(nèi)給藥的劑量應(yīng)根據(jù)腎功能受損的程度進(jìn)行調(diào)整。
    3.患者應(yīng)該被告知包括本品在內(nèi)的抗菌藥物只能用來(lái)治療細(xì)菌感染,而不能治療病毒感染(如:感冒)。當(dāng)處方本品用于治療細(xì)菌感染時(shí),患者應(yīng)該被告知雖然在治療過(guò)程初期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn),但仍應(yīng)按照說(shuō)明用藥。遺漏用藥或沒(méi)有完成整個(gè)療程會(huì)導(dǎo)致:(1)減弱快速治療的效力。(2)可能會(huì)增加細(xì)菌耐藥性,使得將來(lái)本品或其他抗菌藥物無(wú)法治療。
    4.實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能,特別是長(zhǎng)期治療(即≥21天)的患者(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。

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